DNAメチル化リキッドバイオプシーは早期発見のリスクのある妊婦を発見できると期待される

Jul 30, 2023

ニューヨーク — ベルギーの研究者らは、妊婦の無細胞 DNA メチル化 (cfDNAme) パターンを研究することにより、若年性子癇前症 (PE) のリスクがある女性を特定するためのリキッドバイオプシースクリーニング検査を開発しました。

この非侵襲的検査は、早産性PEの発生率を62パーセント、早発性PEの発生率を82パーセント減らすことができる予防治療である低用量アスピリンの恩恵を受けることができる妊娠初期に、リスクにさらされている女性を検出できると科学者らは書いている。

早発性PEは遅発性PEと同じ症状を共有しているが、前者は重篤な罹患率と胎児死亡率が8倍高いリスクと関連していると研究者らは付け加えた。

月曜日にNature Medicine誌に掲載された研究では、ルーヴェン大学の責任著者ベルナール・ティエンポン氏率い​​る研究者らは、妊娠初期の妊婦498人（そのうち約3分の1）の血液から採取した無細胞DNAのメチロームをプロファイリングした。子癇前症を発症しました。

分析の最初の部分では、診断時の 64 人の PE 患者と 28 人の妊娠一致対照から cfDNA を収集し、cfDNAme パターンのいくつかの違いに注目しました。 PEを発症した女性におけるほとんどのcfDNAメチル化変化は、血球や臓器ではなく胎盤に由来すると彼らは指摘した。 具体的には、それらは胎盤組織の小さな突起である絨毛膜絨毛、および最も強いシグナルを提供する栄養膜細胞に由来します。 彼らはさらに、cfDNAmeの変化のほとんどが、発生と胎盤形成に関係するタンパク質をコードする遺伝子の近くにあったことにも注目した。

次に、彼らはこれらの変化がPEと診断される前に女性にも見られるかどうかを確認したいと考えました。 このために、研究者らは、一般的な異数性について非侵襲的出生前スクリーニング (NIPS) を受けた 199 人の女性から cfDNA サンプルを収集しました。その中には後に早期発症型 PE を発症した 75 人も含まれていました。 サンプルは主に妊娠第 1 期、つまり妊娠 9 週から 14 週に収集されました。 メチル化パターンの分析により、症状が現れる前の妊娠約 12 週目に PE のシグナルが発見されました。

研究者らは最終的に、197 人の妊婦を対象にモデルを検証し、臨床ですでに使用されている臨床的および人口統計学的危険因子と組み合わせて、その方法が早発性子癇前症患者の 72% を正確に予測するリスク スコアを生成したことを示しました。

この新しいスクリーニング方法は有益である可能性があり、その主な理由は、この時間帯で現在利用可能な超音波ベースの方法は感度が鈍いか、あるいはオペレータのバイアスの影響を受けやすく、感度は熟練した超音波検査技師に依存しているためである、と著者らは書いている。 彼らは、新しいスクリーニング検査の特異性は中程度だが、予防の恩恵を受ける女性を特定するのにうまく機能することを認め、このアプローチの臨床的有用性をさらに検証するには今後の研究と前向き研究が必要であると指摘した。

メルボルン大学の研究者Tu'uhevaha Kaitu'u-Lino氏らは、付随する解説の中で、「この技術は胎盤生物学への洞察を集めるために生体内で胎盤メチロームをプロファイリングする非侵襲的な手段を提供する可能性がある」と書いている。

新しいスクリーニング検査は、血液検査、超音波検査、血圧測定、病歴に依存する胎児医学財団の既存のスクリーニング検査と比べると不十分ではあるが、cfDNAme検査の方が適用が簡単で、血液検査と臨床情報のみ。 「もちろん、これはcfDNAmeを分析する技術が病理学研究室全体に経済的に展開できることを前提としています」と彼らは付け加えた。