意見: 神経活性ステロイドは、より大きな市場への道でハードルに直面している

Jul 06, 2023

発行日: 2023 年 8 月 28 日、Jia Jie Chen 著

写真: 円と線で装飾された人間の脳のカラフルなイラスト/iStock、Vitalii Gulenok

2019年に最初の神経活性ステロイドがFDAによって承認されて以来、精神神経疾患を治療するための新しい神経活性ステロイドが医薬品開発パイプラインに入ってきています。 しかし、これらの新薬の中で最も先進的なものは、次々と進歩を遂げており、このクラスの治療薬の進歩は不均等に分散されています。

ブレキサノロンとして知られる最初の神経活性ステロイドは、妊婦の産後うつ病を静脈内注射で治療するためにセージ・セラピューティクスによって販売されました。 これにマリナス・ファーマシューティカルズのガナキソロンが続き、2022年3月に2歳以上の患者のサイクリン依存性キナーゼ様5（CDKL5）欠損症（CDD）の治療薬として承認された。

そして2023年8月、FDAは経口カプセルによる産後うつ病の治療薬としてセージとバイオジェンのズラノロンを承認した。 しかし同時に、規制当局は大うつ病性障害の治療におけるズラノロンに対する完全な回答書を発行した。 FDAは書簡の中で、このより一般的な適応症におけるこの薬の有効性の十分な証拠はなく、追加の試験が必要になる可能性があると明記した。

大うつ病性障害の第III相MOUNTAIN試験で有効性のエンドポイントを達成できなかったことを説明するため、セージ社は、フォローアップWATERFALL第III相試験でより良い結果を達成するためにズラノロンの投与量を50mgに増量した。 しかし、WATERFALL試験の結果によると、治療試験群ではプラセボと比較して鎮静による副作用が顕著に存在しており、その時点を超えて用量が増加するとリスクが増大する可能性が高い。 セージとバイオジェンは資金面でコスト削減策を模索しているため、協力する両社は今のところ大うつ病性障害の治験を新たに行うことをためらっているが、セージ社は治療抵抗性うつ病、全般性不安障害、双極性うつ病を対象とした第III相臨床試験を計画している。

一方、マリナス・ファーマシューティカルズは神経活性ステロイドプログラムを進めているが、同様に成功にはむらがある。 例えば、同社は2022年3月にガナキソロン初のFDA承認を取得して以来、難治性てんかん重積状態など他の精神神経疾患の治療におけるガナキソロンの使用を研究してきた。

2022年6月、マリナスは第III相RAISE試験の適格基準を拡大し、以前にIV麻酔で治療を受けた患者に加え、他の病院から転院した患者や救急治療室で治療を受けた患者も含めることを選択した。 しかし、2023年8月、オッペンハイマー氏は、この資格基準の拡大を一因に、マリナス氏の見通しを引き下げた。

難治性てんかん重積症に対するマリナス氏の見通しは、大うつ病性障害に対するセージ氏の見通しほど暗くはないかもしれないが、マリナス氏の見通しもより予測不可能である。 難治性てんかん重積状態では、急性脳損傷、脳卒中、外傷、感染症などの難治性てんかん重積状態の根本原因が多すぎると試験結果の最終解釈に影響を及ぼし、マリナス社は第III相試験データが交絡データによって損なわれるリスクを抱えている。 マリナスの RAISE 試験結果が 2024 年第 1 四半期に延期されたことを考えると、最終的な試験分析の背後にある不明な点が投資コミュニティを動揺させる可能性があります。 マリナス社はまた、TrustTSC試験を通じて結節性硬化症複合体を対象としたガナキソロンの第III相試験も検討している。

現時点で神経刺激性ステロイドの後期試験を行っている唯一の大手企業として、マリナス社とセージ/バイオジェン社は、儲かる市場に参入するつもりだ。 産後うつ病の市場規模は約51億ドルであるのに対し、てんかん重積症の市場規模は2030年までに約47億ドルになると予測されています。

神経刺激性ステロイドが継続的な開発で直面するリスクに関係なく、既存の進歩は、産後うつ病やCDKL5欠乏症などの神経精神障害の特定のサブセットの治療に関してすでに肯定的な結果をもたらしています。 しかし、この新しい種類の薬剤が神経精神医学の分野でより広範囲に適用できるかどうかには疑問が残ります。