| 製造プロセス | Ｌ－ピペコリン酸２，６－キシリジドの合成（米国特許第４，６９５，５７６号）１３０ｇのピペコリン酸および１５８．６ｇのＬａｅｖｏ（＋）－酒石酸を、２Ｌの９５％エチルアルコールおよび１２５ｍｌの水に８０℃で撹拌しながら溶解する。 C. 溶液を室温まで放冷し、２日後に結晶化したＤ－ピペコリン酸酒石酸塩を分離する。 L-ピペコリン酸酒石酸塩は溶液中に残ります。 濾液を蒸発させ、５％酢酸に溶解する。 最後に、溶液はイオン交換体中で Amberlite IR 45* で処理されます。 このようにして得られた溶出液を蒸発させ、得られた結晶性残渣を水酸化カリウムを用いて真空乾燥させる。 得られた生成物は、Ｌ－ピペコリン酸［α］Ｄ２４＝－２６．２°（Ｃ＝５、Ｈ２Ｏ）からなる。４ｇの五塩化リンを、４０ｍｌの塩化アセチル中の４ｇのＬ－ピペコリン酸塩酸塩の懸濁液に添加した。 最初の反応は、約３５℃の温度で２時間撹拌しながら行われる。 塩素化は、さらに２グラムの五塩化リンを約１０分間かけて添加し、懸濁液を約３５℃の温度に維持しながらさらに４時間撹拌することによって完了する。 得られたＬ－ピペコリン酸クロリド塩酸塩を濾過し、トルエンおよびアセトンで洗浄した。 次いで、結晶性残渣を真空中で乾燥し、2,6-ジメチルアニリン2.7ml、アセトン4ml、およびNメチルピロリドン4mlの融点155℃の混合物を、70℃で2時間撹拌しながら、4gの懸濁液に徐々に添加する。 L-ピペコール酸クロリド塩酸塩の説明。 これにより結晶生成物が得られ、これを濾過し、アセトンで洗浄し、乾燥させる。 次に、この結晶生成物を水に溶解し、アンモニアを加えることにより塩基を沈殿させます。 次いで、塩基をトルエンを使用して抽出し、蒸発により回収する。 塩基をヘキサンとエタノールの混合物から再結晶すると、L-ピペコリン酸 2,6-キシリジドが得られます。 この化合物の融点は１２９〜１３０℃である。ＬＮｎ−ブチルピペコリン酸２，６−キシリジドの調製は、ＬＮｎ−プロピルピペコリン酸２，６−キシリジドの調製と同様にして行うことができる（米国特許第５，７７７，１２４号）。臭化ブチルおよび炭酸カリウムを、イソプロピルアルコールに溶解したL-ピペコリン酸2,6-キシリジドの溶液に添加する。 その後、混合物に５mlの水を加え、反応を７２℃で４時間行う。反応を完了させるために、さらに０．８mlの臭化n-ブチルを連続撹拌下に加え、４時間加熱する。 残留物を２５０mlのトルエンと等量の水の混合物で５０℃で処理する。 トルエン層を分離し、１００ｍｌの温水（４０℃）で３回洗浄した。 トルエンの１７５ｍｌ部分を蒸発により除去し、残りを＋５℃で６時間保管して、粗結晶性ＬＮｎ－ブチルピペシリン酸２，６－キシリジドを得る。 結晶生成物を濾過により分離し、少量の冷却トルエンで洗浄し、７０℃で乾燥する。 再結晶はトルエンから行ってもよい。 この生成物をエタノール１００mlに溶解し、濃塩酸で中和する。 エタノールを蒸発により除去し、得られた塩酸塩生成物を真空乾燥する。 最後に、後者はイソプロピルアルコールから再結晶される。 |
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