p53 と Ki を使用した口腔および喉頭の前癌病変および悪性病変の診断のための予測モデリング

Aug 16, 2023

口腔および喉頭の上皮病変は現在、世界保健機関 (WHO) の分類に基づいた組織学的基準を使用して診断されていますが、これにより観察者間のばらつきが生じる可能性があります。 免疫組織化学 (IHC) に基づく統合診断アプローチは、上皮病変のあいまいな組織学的所見の解釈に役立ちます。 本研究では、IHC を使用して、患者 104 人の口腔および喉頭上皮病変 114 例における p53 および Ki-67 の発現を評価しました。 ロジスティック回帰分析と決定木アルゴリズムを使用して、上皮病変を区別するためのスコアリング システムと予測モデルを開発しました。 コーエンのカッパ係数を使用して観察者間の変動性を評価し、次世代シーケンシング (NGS) と IHC を使用して TP53 変異と p53 発現パターンを比較しました。 p53 の 2 つの発現パターン、すなわちびまん性発現型 (パターン HI) とヌル型 (パターン LS)、および Ki-67 のパターン HI は、高度異形成 (HGD) または扁平上皮癌 (SqCC) と有意に関連していました。 p53 と Ki-67 の発現パターンに基づくスコアリング システムは、それぞれ 84.6% と 0.85 の受信者動作特性曲線下面積 (AUC) の精度と 0.85 で、上皮病変を 2 つのタイプに分類しました: 非異形成 (ND) または低異形成悪性度異形成（LGD）およびSqCCまたはHGD。 p53 および Ki-67 発現パターンを使用して構築された決定木モデルは、上皮病変を ND、LGD、および HGD または SqCC を含むグループ 2 にそれぞれ 75% と 0.87 の精度と AUC で分類しました。 統合診断では、ほぼ完全に一致する良好な相関関係がありました (加重カッパ 0.92、加重なしカッパ 0.88)。 p53 のパターン HI および LS は、それぞれミスセンス変異およびナンセンス/フレームシフト変異と相関していることが確認されました。 診断のための予測モデルは、TP53 変異と p53 発現パターンの間の相関に基づいて開発されました。 これらの結果は、p53 および Ki-67 の発現パターンに基づくスコアリング システムが、特に形態学的特徴があいまいな場合に上皮病変を区別できることを示しています。Copyright © 2023 Royal College of Pathologists of Australasia. Elsevier BV が発行、著作権はすべて留保されます。

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